*仅供医学专科东谈主士阅读参考

CHAPTER磋磨揭示了中国HER2突变NSCLC患者的特征及真正调治款式，为HER2突变NSCLC患者的调治政策提供了贫窭训诲。

跟着群众精确医疗的不断发展，HER2突变NSCLC的调治政策已取得显耀进展。关联词，由于不同地区在流行病学特征、调治款式和药物可及性方面存在各异，中国在这一鸿沟的磋磨仍需进一步深化。谢寰宇肺癌大会（WCLC）公布的CHAPTER磋磨截止露馅，中国NSCLC患者中HER2突变的发生率为3.8%；在二线调治中，德曲妥珠单抗（T-DXd）展现出令东谈主瞩指标真正寰宇无进展生涯期（rwPFS），达到10个月，显耀优于其他调治决策 [1] 。为此，医学界频谈特邀北京大学肿瘤病院郏博涵养在会议现场对该磋磨进行深度解读，并邀请大连医科大学从属第二病院戴早霞涵养以及本磋磨的Leading PI和DESTINY-Lung04磋磨的中国Leading PI北京大学肿瘤病院赵军涵养共同参与点评，以共同启迪临床奉行。

图1.信涛涵养和郏博涵养现场询查磋磨实验

磋磨布景

在中国，针对HER2突变NSCLC的调治磋磨相对较少。尽管T-DXd已被好意思国食物药品监督科罚局（FDA）批准用于调治带有HER2突变NSCLC，但在中国尚处于审批经由当中。因此，磋磨中国NSCLC患者中HER2突变的流行情况、调治神态和临床效果具有贫窭意旨。

磋磨关节

本磋磨由北京医学奖励基金会肺癌后生大家委员会发起，通过“肺癌大数据精确调治相助组”（LANDSCAPE）表情，对23,321名NSCLC患者的组织样本进行了全面基因组分析，包括HER2突变和序列数据，遮蔽了EGFR、MET、KRAS、BRAF、ALK等多个基因。此外，本磋磨还归来性会聚了309名2015年12月至2024年3月间在北京大学肿瘤病院和大连医科大学第二从属病院招揽调治HER2突变NSCLC患者的临床和生涯数据。

磋磨截止

基因组分析截止

磋磨截止露馅，23,321个NSCLC样本中，5.0%（1,174个样本）检测到HER2的致病性或可能致病性变异，中位年事为58岁，55.5%为女性患者，值得一提的是，3.8%为HER2突变。

表1. CHAPTER磋磨中HER2变调NSCLC的特征

图1. 我国NSCLC东谈主群中的HER2突变率

我国NSCLC东谈主群HER2突变主要发生在激酶域（85%），其次是细胞外域（11%）和跨膜域（3%）。

图2. 我国HER2突变NSCLC的突变特征

本磋磨深化对比了发现的HER2突变情况与DESTINY-Lung01磋磨中稳妥入组法度的HER2突变案例，截止露馅高达83%的突变与后者相吻合。

图3. CHAPTER磋磨与DESTINY-Lung01磋磨进行比对的截止

· 疗效分析截止

磋磨纳入309例HER2突变NSCLC患者，中位年事为63岁，其中49.5%的患者为女性，61.8%的患者无抽烟史，45.3%的患者为20番外显子插入突变。

表2. HER2突变NSCLC患者的临床病理特征分析

磋磨截止露馅，在260名招揽一线调治的患者中，一线调治包括化疗相连免疫、化疗相连贝伐珠单抗、单纯化疗以及EGFR-TKI等，其中化疗相连免疫调治的患者rwPFS达9个月，数值上高于其他调治。在二线调治中，T-DXd比较其他调治决策露馅出优厚的调治效果，T-DXd的rwPFS为10个月，长于其他抗HER2调治决策。关于整个后线调治的患者，T-DXd的客不雅缓解率（ORR）为52.6%，rwPFS为8个月。

图4. 一线及二线调治中不同决策的rwPFS分析

磋磨论断

本磋磨截止露馅在中国NSCLC患者中HER2突变的发生率为3.8%，这一发现 为HER2突变的流行病学磋磨提供了坚实的数据相沿，突显了分子分型在精确识别HER2变异NSCLC患者中的错误作用。尤为值得提防的是，T-DXd在稠密抗HER2调治决策中脱颖而出，展现出寥落的疗效，这一真正寰宇磋磨的截止，进一步沉稳了T-DXd手脚HER2突变晚期NSCLC患者二线及以上调治的法度选拔地位。

戴早霞涵养 大家点评

HER2突变在NSCLC中的发生率约为2%-4%[2]，其中亚洲NSCLC患者HER2突变比例较高[3]。由北京医学奖励基金会肺癌后生大家委员会发起的CHAPTER磋磨露馅我国NSCLC患者中HER2突变发生率为3.8%。已往，这部分患者缺少有用的靶向药物，惯例调治效果有限且反作用大。

跟着抗HER2药物的发展，HER2突变检测贫窭性日益增多。多个指南推选在晚期NSCLC患者中进行HER2突变检测[3-6]。《HER2突变临床诊疗奉行大家共鸣》中指出III、IV期肺腺癌或肺鳞癌患者，不管无或有隐微抽烟史，相配是女性患者推选进行HER2突变检测（推选品级：浓烈推选）；HER2突变与EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK等开动基因同期检测（推选品级：浓烈推选）[4]。《2024版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中指出HER2扩增/突变可通过单基因检测手艺或二代测序手艺（NGS）等在肿瘤组织中进行检测，若组织标本不成及，可讨论哄骗ctDNA进行检测（II级推选）[5]。

总之，CHAPTER磋磨为中国HER2突变NSCLC的调治鸿沟提供了难得的笔据支握。磋磨不仅敬佩了HER2突变在NSCLC患者中的发生率，而且通过真正寰宇数据展示了T-DXd在二线调治中显耀的疗效，这关于临床大夫制定调治蓄意具有贫窭的训诲意旨。况且明确HER2突变NSCLC患者的流行病学和特征及精确识别HER2突变NSCLC至关贫窭，这是确保患者能从抗HER2靶向调治中获益的错误前提。

赵军涵养 大家点评

CHAPTER 磋磨中T-DXd推崇出优异疗效，为我国HER2突变NSCLC患者的≥2线优选调治

基于DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02两项显耀的磋磨效力，T-DXd（5.4 mg/kg）已成效在好意思国FDA、欧盟和日本获批用于调治HER2突变晚期NSCLC，成为首个在肺癌鸿沟得到批准的抗HER2靶向调治药物。同期，国表里指南一致推选T-DXd手脚HER2突变晚期NSCLC的≥2线调治决策[5,6]，《2024版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新中指出T-DXd单药用于HER2突变晚期NSCLC后线调治，推选级别进步至II级[5]。

2023年ESMO Asia大会上公布DL02磋磨亚洲东谈主群数据（日本、韩国和中国台湾），磋磨露馅出亚洲东谈主群与总东谈主群具有一致获益趋势，5.4mg/kg剂量组证据的ORR为50.8%，mPFS为10.8个月[7]。2024年AACR大会上公布DESTINY-Lung05磋磨标明，经ICR证据的ORR达58.3%，DCR为91.7%，12个月的PFS率为55.1%，且安全性可控[8]。这两项磋磨截止再次考证了T-DXd在HER2突变NSCLC中的调治获益，为其在中国东谈主群中的应用提供有劲的循证依据。

图5. DL05磋磨的疗效数据

CHAPTER磋磨截止露馅T-DXd在二线调治中较其他调治决策展现出优异疗效，rwPFS高达10个月。从真正寰宇角度证实T-DXd可手脚我国HER2突变晚期NSCLC患者≥2线的优选调治决策。期待T-DXd早日在我国获批稳妥症，惠及更多HER2突变NSCLC患者。

瞻望将来，T-DXd为更多HER2变异NSCLC东谈主群带来调治但愿

跟着新式抗HER2调治ADC药物的不断探索，T-DXd的磋磨不仅限于HER2突变的经治患者，其磋磨范围也逐渐推广至一线调治。III期DESTINY-Lung04磋磨旨在评估T-DXd vs 帕博利珠单抗相连含铂化疗在HER2突变晚期NSCLC患者中的一线疗效和安全性。中国与其他群稠密个磋磨中心共同参与。期待该磋磨截止公布，以期为T-DXd手脚一线调治选拔提供有劲的医学笔据。

2024年4月5日，好意思国FDA加快批准T-DXd用于已招揽过系统性调治以及莫得更多调治技能的不成切除或回荡性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤（包括肺癌），T-DXd成为首个获批用于平庸实体瘤的ADC药物。

此外，T-DXd在HER2过抒发患者中的磋磨仍在积极进行中。在本次大会初次公布了DESTINY-Lung03磋磨截止，磋磨旨在评估基于T-DXd的单药疗法对HER2过抒发NSCLC患者的疗效和安全性。磋磨截止露馅，招揽T-DXd调治的36名HER2过抒发NSCLC患者，经证据的ORR为44.4%，中位DoR为11.0个月；中位PFS为8.2个月，中位OS为17.1个月[9]。T-DXd在HER2过抒发NSCLC患者中推崇出令东谈主饱读吹的抗肿瘤活性。期待后续进一步的探索与数据的公布，将为HER2过抒发晚期NSCLC患者带来调治新选拔。

表3. DESTINY-Lung03磋磨的肿瘤缓解数据

总之，CHAPTER磋磨揭示了中国NSCLC患者中HER2突变率为3.8%，且T-DXd相较于其他调治决策在二线调治中展现寥落疗效，为T-DXd在中国HER2突变NSCLC患者≥2线调治提供了新的循证依据。同期，HER2检测需不断完善和法度化HER2检测手艺过头截止判读，为更多HER2突变NSCLC患者提供从抗HER2调治中获益的契机。

磋磨共享大家

郏博涵养

北京大学肿瘤病院胸部肿瘤内一科 副主任医师

毕业于北京协和医学院医科院肿瘤病院，肿瘤学博士

北京大学优秀入院医师/优秀专培毕业生(共10东谈主)

2020年北京医师协会第七届北京优秀医师

2020年北京市后生主干个东谈主

2020年北京市优秀共产党员/北京大学优秀共产党员

2023年北京市医管中心(第八批)青苗东谈主才

北京医学奖励基金会肺癌青委会委员

北京慢性病防治与健康莳植磋磨会免疫调治专委会副主委

北京慢性病防治与健康莳植磋磨会分子靶向调治专委会通知长/常委

北京肿瘤防治磋磨会肿瘤微环境分委会副通知长/委员

中国医药莳植协会肿瘤化疗专委会通知/常委/青委会委员

中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专科委员会委员

北京整合医学学会核心神经系统回荡瘤多学科整合专委会委员

中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会委员

北京健康促进会肺癌诊疗大家委员会委员

中国医疗保健海社相易促进会海外莳植培训分委会委员

中国医疗保健海社相易促进会肿瘤内科学分会委员

《中国肿瘤临床与康复》杂志编委

点评大家

戴早霞 涵养

博士生导师、大连医科大学从属第二病院胸部肿瘤二科主任

CSCO免疫调治专科委员会委员

CACA肺癌整合康复专委会常务委员

中国医药莳植协会理事

中国医药莳植协会肺部肿瘤专委会常委中国医药莳植协会肺部肿瘤专委会患教中心副主委

中国肺癌治定约液体活检专科委员会常务委员

中国民族医药学会肿瘤分会常务理事

北京医学奖励基金会肺癌青委会常务委员

北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专委会副主委

CTONG东北肺癌区域定约成员

辽宁省抗癌协会理事

辽宁省细胞生物学会胸部肿瘤分会副主委

辽宁省细胞生物学会精确医学与大数据副主委

辽宁省免疫学会肿瘤免疫分会委员会常务委员

辽宁省抗癌协会肺癌专科委员会委员

大连医学会医学工程分会委员

JCO中语版编委

专科标的：胸部肿瘤的个体化详细调治和靶向免疫调治

赵军 涵养

北京大学肿瘤病院

北京大学肿瘤病院胸部肿瘤中心副主任

胸部肿瘤内一科副主任、主任医师、副涵养、博导

肿瘤内科教研室主任、伦理委员会副主任委员

北京医学奖励基金会肺癌后生大家委员会主任委员

北京肿瘤学会 肺癌专委会副主任委员

北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专科委员会委员

中国抗癌协会 呼吸内镜分会委员

精确医学与肿瘤康复专委会常委

中国老年学会老年肿瘤专科委员会委员

国度手艺法度立异基地医疗健康大数据专科委员会委员

中国肺癌杂志后生编委

肿瘤防治磋磨杂志编委

中国肿瘤临床杂志审稿大家

Chinese Journal of Cancer Research审稿大家

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参考文件：

[1]Zhao J, Jia B, Guan G, et al. Characterization of HER2 Alterations in 23,321 NSCLC Cases and Real-world Therapeutic Pattern in Chinese HER2-Mutant NSCLC: the CHAPTER Study. 2024 WCLC. Abstrcat. 1871 EP.12D.03.

[2]Mar N, Vredenburgh JJ, Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5

[3]Ren S, Wang J, Ying J, et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022;7(1):100395.

[4]Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of HER2-altered non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023 Jan;14(1):91-104.

[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024年）

[6]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer（June 26, Version 7.2024）

[7]Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Asian patients (Pts) with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2; ERBB2)-mutant (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC): Subgroup analysis of DESTINY–Lung02 (DL-02). 2023 ESMO Asia 510MO.

[8]Cheng Y, Wu L, Fang Y， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial.2024 AACR. CT248.

[9]Planchard D, Kim HR, Suksombooncharoen T, et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.

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